Term
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Definition
La cantidad corporal de fosfato en un adul
to
normal se encuentra entre 15 a 20 moles con
una mayor cantidad en el hombre respecto a la
mujer. Alrededor del 80% a 90% del fósforo
corporal total se encuentra presente en el hue
so
y el 10% a 20% restante se encuentra dis
tribuido
en el cuerpo en forma de compuestos
de fosfato orgánico incluyendo azúcares, fos
folípidos,
fosfoproteínas y ácidos nucleicos. En
el líquido extracelular (LEC), el fósforo se en
cuentra
mayoritariamente en forma inorgáni
ca.
En el plasma el 85% se halla presente como
ión libre y el 15% unido a proteínas. |
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Term
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Definition
La concentración plasmática fisiológica de
fosfato en el adulto normal oscila entre 2,5 a 4,5 mg/dl (0,80 a 1,44 mmol/l). Dicha con
centración
posee un ritmo circadiano con una
variación diurna de 0.6 a 1.0 mg/dl y la menor
concentración se constata entre las 8:00 hrs y
11:00 hrs. |
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Term
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Definition
El fósforo juega un importante papel en
varios aspectos del metabolismo celular como
ser la síntesis de adenosin-tri-fosfato (ATP),
fuente de energía de los procesos celulares, y
del 2,3-difosfoglicerato que regula la disocia
ción
de la hemoglobina. Asimismo constituye
un componente trascendental en la estructura
de las membranas biológicas formando parte
de los fosfolípidos y es elemento constitutivo
de ácidos nucleicos, proteínas biológicas de señalización. |
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Term
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Definition
La deficiencia de fósforo acarrea importantes
consecuencias adversas para el organismo, tales
como defecto de la mineralización ósea, defi
ciencia
en la síntesis de elementos figurados de
la sangre y alteraciones en la integridad estruc
tural
y funcional de las membranas biológicas
entre otros efectos |
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Term
Metabolismo general del
fósforo |
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Definition
Una dieta normal contiene alrededor de 1.500
mg/día (20 mg/kg/día) de fósforo, de los cua
les
aproximadamente se absorben 1.100 mg/
día (16 mg/kg/día) en el intestino proximal, en
particular en el yeyuno.
Las secreciones intesti
nales
y pancreáticas, a su vez, secretan 200 mg
de fósforo diario (3 mg/kg/día) resultando una
absorción neta de 900 mg (13 mg/kg/día). La
cantidad presente en las heces ronda los 500
mg/día (7 mg/kg/día). El fósforo absorbido ingresa al pool presente en el LEC y se inter
cambia
con el tejido óseo según las necesida
des
presentes, aunque el término promedio es
de 200 mg/día (3 mg/kg/día). |
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Term
| Metabolismo renal del fósforo |
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Definition
El fosforo, ñalización
se
encuentra en un 85% en forma libre en el
plasma y sólo un 15% unido a proteínas. Consecuentemente la filtración glomerular del
fosfato encuentra muy poca restricción y, de
esa forma, se filtra prácticamente todo. Este
mecanismo de filtración es no saturable de
bido
a que no requiere de ninguna estructura
intermedia para ser sometido a dicho proceso.
De esta manera, la concentración de fósforo
en el líquido de la cápsula de Bowman y de
los segmentos iniciales del túbulo contornea
do
proximal (TCP) es prácticamente igual a
la del plasma. Bajo condiciones fisiológicas y
una dieta normal, la mayoría del fósforo filtra
do
es reabsorbido en el TCP (55-75%) y en la
porción recta del mismo segmento (10-20%).
Una fracción de la carga del fósforo filtrad
también es reabsorbida en segmentos distales
del nefrón. En el túbulo contorneado distal
(TCD) se reabsorben alrededor de un 5-10%,
en el túbulo colector cortical (TCC) un 2-5%
y en el túbulo colector medular (TCM) me
nos
del 1%.
El transporte
de fosfato desde el lumen tubular hacia el LIC
de la célula epitelial tubular depende del gra
diente
de Na+ y es posibilitado por la existencia
de cotransportador Na+- Pi (sodio-fósforo in
orgánico)
localizado en el borde en cepillo de la célula. Este mecanismo es el paso limitante
del proceso reabsortivo. El gradiente de Na+
necesario para la reabsorción de fosfato es ase
gurado
por la presencia de la bomba Na+-K+-
ATPasa presente en la membrana basolateral.
Este mecanismo de transporte activo primario
transloca Na+ desde el LIC hacia el intersti
cio
en contra de gradiente de concentración,
generando y manteniendo una concentración
intracelular de Na+ baja necesaria para crear el
gradiente mencionado.
En base a la capacidad y
afinidad del sistema de transporte Na+- Pi
han podido identificarse dos tipos: 1) uno de
alta capacidad y baja afinidad localizado en la
porción convoluta del TCP y responsable de la
mayoría de la carga reabsorbida por el TCP y
2) otro de baja capacidad y alta afinidad locali
zado
tanto en la porción convoluta como en la
recta del TCP y es responsable de la reabsor
ción
parcial del fosfato residual. La particular
disposición de dos sistemas de transportes se
cuenciales
posibilita una alta efectividad en la
reabsorción de fosfato. |
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Term
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Definition
Una vez internalizado el fosfato a la célula
tubular actúa en dos procesos biológicos de
jerarquía: la síntesis de ATP y la regulación
del pH intracelular. El Pi ingresa al interior
de la mitocondria y a nivel de la membrana
interna de la misma participa en la cadena
respiratoria para sintetizar ATP a partir del adenosin-di-fosfato (ADP) mediante fosfo
rilación
oxidativa. El fosfato reabsorbido se
encuentra en forma de fosfato monoácido
(HPO4
2-) y, por ende, se comporta como una
base débil. Así, ante disminución del pH ce
lular,
el HPO4
2- puede captar H+ para formar
ante disminución del pH celular,
el HPO4
fosfato diácido (H2PO4
-) y amortiguar el in
cremento
de la acidez. Esta reacción descripta
es bidireccional, confiriendo de esta manera
gran importancia biológica como mezcla re
guladora. |
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Term
Factores reguladores del
metabolismo del fósforo |
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Definition
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Term
Hormona paratiroidea y
calcitriol |
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Definition
A nivel renal, el Npt2 tipo IIa, se encuentra
regulado por dos tipos de mecanismos: rápidos
y lentos. Los mecanismos regulatorios rápidos
se encuentran constituidos por la parathormo
na
(PTH), la ingesta dietaria de fósforo y otras
hormonas peptídicas, en tanto los mecanismos
regulatorios lentos están conformados por las
demandas de fosfato por el crecimiento y de
sarrollo.
A nivel intestinal, el Ntp2 tipo IIb, se
encuentra solo bajo regulación de mecanismos
lentos relacionados al aporte dietario de fósfo
ro
y/o de calcitriol. |
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Term
Eje endócrino hueso-riñón
paratiroides |
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Definition
la regulación del metabolis
mo
del fósforo, se concibe como un conjunto
de mecanismos interactuantes entre sí en don
de
participan las “hormonas clásicas” PTH y
vitamina D y las “nuevas hormonas” FGF-23
y Klotho. Todas estas moléculas controlan el
metabolismo de este ión mediante sistemas de
retroalimentación negativa sobre el eje endó
crino
hueso-riñón-paratiroides.
La elevación de la fosfatemia y de los nive
les
séricos de vitamina D incrementan la sínte
sis
de FGF-23 en el osteocito.
Los osteocitos son células embebidas en
matriz ósea y comprenden el 95% de las células óseas (menos del 5% son osteoblastos y el
1% son osteoclastos). Los osteocitos, contra
riamente
a otras células del organismo, perma
necen
décadas en la matriz ósea.
El mecanismo de acción renal comprende
dos eventos:
yy
Disminución de la expresión de los co
transportadores
Na+- Pi tipos lla en la
membrana apical del túbulo proximal
generando menor reabsorción de fosfato,
inducción de fosfaturia e hipofosfatemia.
yy
Reducción de la síntesis de vitamina D.
Este efecto es llevado a cabo mediante dos
mecanismos:
• Disminución de la actividad de la 1-
a
hidroxilasa la cual con
vierte
la forma inactiva de vitamina D
en vitamina D activa.
Todas estas acciones conjuntas conducen a
la generación de hipofosfatemia.
El descenso de la fosfatemia, provocado en
forma simultánea por estimulación renal y para
tiroidea,
inhibe la síntesis de FGF-23 en el os
teocito
constituyendo de esta forma el feedback
negativo regulatorio del metabolismo del fosfato. |
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Term
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Definition
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