Term
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Definition
El tabaquismo es una enfermedad crónica de carácter adictivo, causada por la nicotina.
La forma mas instalada de consumo de tabaco es a través de los cigarrillos, en esta presentación se encuentran mas de 2.000 sustancias toxicas nocivas para el organismo |
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Term
| Desarróllame la epidemiologia del tabaquismo en Argentina. |
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Definition
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Term
| ¿Qué efectos produce en el organismo el consumo crónico de tabaco? |
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Definition
El tabaco es la causa exógena más común de cáncer en el ser humano; es responsable del 90% de los cánceres de pulmón.
Los mecanismos responsables de algunas enfermedades producidas por el tabaco son los siguientes:
# Efecto irritante directo sobre la mucosa traqueobronquial que produce inflamación y aumento de la producción de moco (bronquitis). El humo de los cigarrillos también causa el reclutamiento de leucocitos en el pulmón, con un aumento de la producción local de elastasa y la lesión posterior del tejido pulmonar que da lugar a un enfisema.
# Carcinogenia. Los componentes del humo del tabaco, especialmente hidrocarburos policíclicos y nitrosaminas son potentes carcinógenos en animales y muy probablemente intervengan en la etiología de los carcinomas de pulmón en el ser humano. Además de los cánceres de pulmón, el humo de tabaco contribuye también a la aparición de cáncer en la cavidad oral, en el esófago, en el páncreas y en la vejiga urinaria.
# La ateroesclerosis y su complicación principal, el infarto agudo de miocardio, está claramente relacionada con el tabaquismo. Los mecanismos causales probablemente se relacionen con varios cambios, como una mayor agregación plaquetaria, un descenso del aporte de oxígeno miocárdico (por una neumopatía significativa, junto con la hipoxia relacionada con el contenido de CO del humo del tabaco), acompañado de una mayor demanda de oxígeno y un umbral disminuido para la fibrilación ventricular. Casi un tercio de todos los ataques de corazón se asocian a tabaquismo. Fumar tiene un efecto multiplicador cuando se combina con hipertensión e hipercolesterolemia. |
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Definition
La nicotina es el principal alcaloide tóxico del tabaco (representa el 90-95% de todos los alcaloides en él
contenido). |
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Term
| Describime la absorción de la nicotina |
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Definition
La nicotina es la principal sustancia psicoactiva
responsable de la naturaleza adictiva del hábito de
fumar. En general puede absorberse por: plexos sublinguales y mucosa bucal (4-45%), pulmón (absorción
del 70-90%) y piel (su absorción es mínima y sujeta a
variables tales como la temperatura cutánea y pH
cutáneo, grado de higiene e hidratación)4
. La nicotina
se presenta en dos formas, una no ionizada (31%) que,
al ser una base débil, es hidrosoluble y liposoluble,
con capacidad de absorberse rápidamente en el aparato respiratorio, la piel y la mucosa bucal, en función
tanto del pH del tejido y pH del vehículo que transporte la nicotina (humo)6
. Esta forma es la responsable de la dependencia farmacológica en los fumadores. Sin embargo, en su forma ionizada (la mayoría de
la nicotina del humo del cigarrillo, un 69%), la absorción es escasa salvo cuando alcanza el pH más neutro
de las vías broncopulmonares, gracias al cual se transforma en forma no ionizada, facilitando su absorción4
-
7
.
La cantidad de nicotina absorbida en el fumador de
cigarrillos varía en función del hábito del fumador,
tipo de administración, pH del humo, número de
pitadas y aprovechamiento del cigarrillo, pero podríamos hablar de aproximadamente 1mg/cigarrillo. |
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Term
| Distribución de la nicotina |
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Definition
Al fumar y una vez absorbida a nivel pulmonar, la
entrada en la sangre de la sustancia (nicotina) de
la combustión del cigarrillo lo hace a través de la
circulación pulmonar. . Aproximadamente el 33% de la nicotina absorbida a nivel pulmonar se distribuye por todo el
organismo del fumador con rapidez y llega a los receptores diana del cerebro, vía circulación arterial, en el
plazo de 9-19 s (la inmediata relación entre una simple inhalación de tabaco y los efectos a nivel del
sistema nervioso central [SNC] puede ayudar a explicar la alta propiedad adictiva del tabaco)6
-
8
. Es decir,
el paso rápido hacia el cerebro ofrece la posibilidad de
refuerzo rápido de la conducta del fumador, y de que
éste controle de manera precisa las concentraciones de
nicotina a nivel cerebral y, por tanto, module sus
efectos farmacológicos.
Posteriormente, la concentración cerebral disminuye de forma rápida (después de 15-20 s está presente
en la circulación arterial de las partes más distales),
conforme se distribuye la nicotina por la sangre hacia
los otros tejidos corporales (pulmón, bazo, hígado, en menor cuantía en médula, riñon, corteza suprarrenal
y páncreas) con un volumen de distribución medio y
constante de 180 1 (2,6 1/kg)6
'
9
. Por otra parte, sólo se
excreta por riñon sin transformarse alrededor del
5-10% de nicotina y la mayor parte de la circulante se
metaboliza en el hígado, por lo que se deduce que la
disminución de la concentración de nicotina en plasma se debe a su rápida metabolización en el hígado en
uno de sus metabolitos (la cotinina), el cual es inactivo. Debido a que la mayor parte de la nicotina absorbida del tracto gastrointestinal es inactivada por la
acción de los jugos gástricos y por las enzimas microsomiales hepáticas durante este primer paso a través
del hígado, la ingestión oral de nicotina es un método
ineficaz de liberación de la misma. |
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Term
| Concentración Plasmatica de la nicotina. |
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Definition
Después de la absorción por los pulmones, las concentraciones sanguíneas de nicotina se incrementan
con rapidez y llegan a su máximo al terminarse el
cigarrillo que se está fumando, siendo el pico máximo
plasmático (20-50 ng/1), disminuyendo a continuación
en el plazo de 20-30 min conforme se redistribuye la
nicotina hacia los otros tejidos corporales, hasta que
se fuma el siguiente cigarrillo y se genera una nueva
concentración máxima7
. Por ello, la gráfica de las
concentraciones de nicotina en el fumador habitual
tiene forma de "hoja de sierra". Se estima que la vida
media aproximada oscila entre 20 y 120 min (120 min
en fumadores crónicos), con acumulación durante el
período de vigilia y persistencia durante el sueño, por
lo que durante la interrupción nocturna del consumo,
las concentraciones se reducen por debajo del nivel
basal diurno, pero nunca alcanzan el nivel cero, ya
que persiste una concentración residual de unos pocos
ng/ml. Así, la concentración de nicotinemia es de
aproximadamente 40-50 ng/ml a los 5 min después de
fumar un cigarrillo, descendiendo a 10 ng/ml a los 30
min, y se mantiene estable hasta los 60 min para luego
disminuir a los valores previos (1-8 ng/ml) a los 120
min siendo el nivel similar a cuando el fumador estaba en un estado de necesidad |
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Term
| Metabolismo de la nicotina. |
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Definition
El metabolismo de la nicotina se produce principalmente en el hígado, aunque también pueden participar en la degradación del alcaloide el riñon y el pulmón, pero no el cerebro, creándose una serie de
metabolitos y sustancias intermedias de dudoso o casi
nulo efecto farmacológico6
'
9
. Los metabolitos primarios de la nicotina son la cotinina y la nicotina-N-óxido. La cotinina (compuesto no psicoactivo con una
vida media de 15-20 horas) se considera el mayor
metabolito in vivo de la nicotina en muchas especies
de mamíferos, pero también se forma in vitro, a partir de la nicotina, en el hígado, pulmón y riñon de
algunos mamíferos, incluyendo al hombre, tras un
proceso de oxidación por la enzima citocromo P-450.
Aparece en la sangre del sujeto tabaquista a los pocos minutos en cantidades suficientes para ser medidas,
mientras que otros metabolitos sólo son detectables
después de transcurridos 10-15 min. Se considera indicativo de fumador activo un nivel de cotinemia en
saliva > 20 ug/ml6
'
7
'
9
.
En el metabolismo de la nicotina un 9% se elimina
sin modificarse, un 4% se transforma en nicotina-Nóxido que se elimina por orina y un 70% lo hace en
cotinina, de la cual un 10% se elimina sin metabolizar,
un 21% lo hace en otros metabolitos y el 39% restante
se transforma en 3-hidroxicotinin. |
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Term
| Mecanismo de Acción de la Nicotina. |
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Definition
Los lugares principales de acción de la nicotina en
el organismo son: las neuronas autónomas (células
ganglionares y terminaciones nerviosas noradrenérgicas), la médula adrenal y otras células cromafines, la
unión neuromuscular (terminaciones nerviosas de
la placa motora), terminaciones de los nervios sensoriales, células de Renshaw y los receptores colinérgicosdeISNC".
a) Es bien conocido que la nicotina tiene un efecto
evidente sobre el SNC, especialmente sobre estructuras importantes como el hipotálamo, hipocampo y
formación reticular, bien de forma directa o bien indirecta a través del estímulo de determinados neurotransmisores. La nicotina, dado que puede atravesar
sin dificultad la barrera hematoencefálica y que no se
metaboliza a nivel cerebral sino que se transforma en
metabolitos intermedios que pueden ser neurotóxicos,
puede estimular y bloquear los receptores colinérgicos
nicotínicos en el SNC, según la dosis; a bajas dosis
actúa como psicoestimulante, mejorando la capacidad
mental, especialmente la concentración, y a altas dosis
tiene efecto sedante al actuar como depresor.
Receptores (no sólo a nivel dendrítico sino también
en el soma neuronal): se encuentran en diversas localizaciones, como locus ceruleus, girus dentatus, cerebelo, corteza, habénula, sustancia negra, putamen, colículo superior, tálamo, núcleo estriado, sustancia gris
periacueductal, área tegmental ventral, sistema límbico (especialmente hipocampo y amígdala) e hipotálamo.
Neurotransmisión: estimula la liberación de acetilcolina y en menor intensidad la de noradrenalina,
dopamina, betaendorfinas y sistema arginina-vasopresina e inhibe la liberación de serotonina.
b) En el sistema nervioso vegetativo (SNV) la nicotina tiene una acción dependiente de la dosis y bifásica, ya que estimula a pequeñas dosis (despolarización
rápida y reversible de la neurona postsináptica) y
paraliza a grandes dosis (bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos por medio de un mecanismo de
competición antagónico con la acetilcolina)6
. A nivel
muscular la acción de la nicotina puede ser paradójica
ya que por medio de la estimulación de receptores
colinérgicos puede ocasionar espasmo muscular, mientras que por medio de la estimulación de las interneuronas de Renshaw puede producir relajación de las
fibras musculares. Los sistemas en los que puede ocasionar alteraciones son el aparato respiratorio, el sistema cardiovascular, el sistema gastrointestinal, las pupilas y el sistema endocrino y metabólico, entre
otros.
La nicotina actúa sobre los receptores colinérgicos
nicotínicos a nivel cerebral y sistémico. Actúa predominantemente a nivel presináptico fomentando la
descarga de neurotransmisores como acetilcolina, noradrenalina, dopamina y serotonina. |
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Term
| Eliminación de la nicotina. |
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Definition
La eliminación de la nicotina y de sus metabolitos
tiene lugar fundamentalmente en el riñon, dependiendo en parte del pH de la orina. Se ha demostrado que
el pH ácido de la orina favorece la eliminación de la
nicotina y cotinina en tanto que el pH alcalino desencadena su persistencia plasmática'2
'
17
. Se estima que
un pH normal, aproximadamente un 10% (4-12%) de
la nicotina, se excreta sin metabolizar y su eliminación es un fenómeno bastante rápido. La cotinina (el
10% aproximadamente se elimina sin transformar)
comienza a detectarse en orina hacia las 2 horas y a
las 72 horas se ha eliminado más del 90%, la nicotinaN-óxido se elimina sin metabolizar en un 100%.
Pero la excreción de la nicotina y alguno de sus
metabolitos no se produce sólo por medio de la filtración renal, aparece en la leche materna y también ha
sido observado su transporte a través de la placenta. |
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Term
| Interacciones farmacéuticas de la nicotina. |
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Definition
Algunos fármacos pueden alterar el metabolismo de
la nicotina y ésta puede a su vez mteractuar sobre el
metabolismo de otros18
. Aumentan el metabolismo de
la nicotina el fenobarbital, la 2-acetamidofluorona, el
3-metilcolantreno y el benzo-(a)-pireno. Los fármacos
que aumentan su biotransformación por interferencia
de la nicotina son: analgésicos (propoxifeno, fenacetina, pentazocina, antipirina), tranquilizantes (diazepam, clorpromazina), antidepresivos (imipramina),
broncodilatadores del tipo de teofilinas y derivados y
vitamina C |
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Term
| Nicotina. Acciones directas vasculares (autonómicas) mediatas e inmediatas. |
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Term
Farmacología
del Sistema Nervioso Autónomo: Mecanismos farmacológicos de intervención
y modificación a nivel de ganglios simpáticos y parasimpáticos: síntesis,
almacenamiento, liberación e inactivación de mediadores, interacciones con receptores
pre y post sinápticos y con los mecanismos de recaptación a nivel neuronal
e intracitoplasmáticos. |
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Definition
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Term
| Colinérgicos y anticolinérgicos. |
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Definition
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