Term
| ¿Qué es la Fiebre Amarilla? |
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Definition
La fiebre amarilla (FA) es una enfermedad infecciosa de etiología viral, causada por un virus de
la familia F laviviridae , que se transmite a través de la picadura de un mosquito h
La enfermedad se caracteriza por ser de curso agudo y de breve duración, pudiendo presentar
una gravedad variable.
A nivel global, la fiebre amarilla sigue representando un flagelo importante en regiones donde
esta enfermedad es endémica, tales como África y Sudamérica, con un importante aumento de
casos en los últimos años. Si bien la incidencia real es desconocida, por su naturaleza
inespecífica, sub diagnósticos y escasos reportes, la Organización Mundial de la Salud estima
que se producen alrededor de 200.000 casos/año, siendo el 80- 90% (alrededor de 160.000
casos/año) casos reportados en el África Subsahariana. |
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Term
| Describime la Epidemiología de la Fiebre Amarilla |
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Definition
Desde el punto de vista epidemiológico, existen dos ciclos de transmisión:
a.
Ciclo selvático : En este, la aparición de la enfermedad en humanos es precedida por la
circulación viral entre monos (“epizootias”- término análogo al de epidemia pero
aplicable a enfermedades entre animales). La infección se transmite al ser humano por
la picadura de hembras de mosquitos de los géneros H aemagogus y S abethes
previamente infectadas. El primer paso consiste en la infección del mosquito hembra
tras picar a un mono que se encuentre en fase virémica de la enfermedad. Luego de que
el mosquito hembra se infecta, pica al ser humano y allí inocula al virus.
En el ambiente selvático los huevos del vector se encuentran en huecos llenos de agua
de los árboles situados en zonas bajas y sombrías.
Por lo general, el “ciclo selvático” ocurre en hombres jóvenes no vacunados que se ven
expuestos a la picadura de mosquitos infectados cuando ingresan a las áreas selváticas,
generalmente por trabajos agrícolas.
b.
Ciclo urbano (Epidémico) : Este se caracteriza por la circulación de virus entre personas
virémicas y personas susceptibles, a través de un vector que en este caso es el A ede
aegypti o a lbopictus |
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Term
| Háblame un poco de la historia de esta enfermedad en la Argentina. |
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Definition
En Argentina
Si revisamos un poco el historial de Argentina, podemos observar que presenta importantes
hechos:
a.
Uno de ellos es la significativa cifra de casos urbanos sufrida en el año 1871 con un
saldo de 20.000 muertos solamente en Buenos Aires (Ciudad Autónoma de Buenos
Aires).
b.
Más tarde, en el año 1966, se presentó un brote de fiebre amarilla selvática en las áreas
rurales de Corrientes y Misiones.
c.
Entrando más en la actualidad, los últimos casos notificados de fiebre amarilla selvática
fueron en el año 2007-08 donde hubo 8 casos y se pudo contener al virus. Desde el
2009 hasta la actualidad no se han notificado casos de fiebre amarilla. |
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Term
| ¿Cuál es el vector de la Fiebre Amarilla? |
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Definition
la Fiebre Amarilla es una enfermedad viral transmitida por
un vector hematófago que será diferente si se trata de “FA selvática o FA urbana”.
Desarrollemos brevemente las características del ciclo vital de los mosquitos A edes aegypti y
Aedes albopictus
-
HUEVOS: Los mosquitos hembras adultos depositan sus huevos sobre las paredes
internas de recipientes con agua, las cuales están húmedas. Los huevos se adhieren
firmemente a las paredes de los recipientes y pueden sobrevivir hasta ocho meses. A
diferencia de lo que popularmente se sabe, los mosquitos solo necesitan una pequeña
cantidad de agua para depositar sus huevos, por lo que tazones, tazas, neumáticos,
floreros son una “incubadora” perfecta para este género de mosquitos. Son de utilidad,
también, toda estructura de gran dimensión como albercas o piscinas que no reciban
un tratamiento adecuado del agua.
LARVAS: Cuando se produce la maduración del huevo, las larvas salen y viven en el
agua. Este proceso generalmente tiene lugar cuando los huevos quedan cubiertos por
agua (de la lluvia, por ejemplo). Las larvas se pueden ver a simple vista en los
recipientes y muchas veces tienen un movimiento enérgico.
CRISÁLIDA: Las crisálidas son un estadio avanzado de las larvas, y éstas viven en el
agua. De la crisálida sale el mosquito adulto, el cual se desplaza hacia diversos lugares.
MOSQUITO ADULTO: Los mosquitos hembra adultos son insectos hematófagos y
necesitan sangre para poner los huevos. Después de alimentarse, los mosquitos hembra
buscan sitios acuosos para depositar sus huevos y, como los mosquitos del género
Aedes no vuelan largas distancias (alrededor de 50 m), en toda su vida el mosquito vive
en sitios “peridomiciliarios”. |
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Term
| Describime el agente etiológico de la Fiebre Amarilla. |
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Definition
El virus de la fiebre amarilla es el prototipo del género F lavivirus , que comprende a unos 70
virus diferentes aproximadamente. La mayoría son transmitidos por artrópodos.
El tamaño del virus es bastante pequeño, con unas dimensiones aproximadas de 35-45 nm, y se
caracteriza por presentar una envoltura lipídica proveniente de la célula huésped infectada.
En cuanto a su genoma está constituido por ARN monocatenario de polaridad positiva, en
donde se encuentra la información genética que codifica para 3 proteínas estructurales (C, M y
E) y 8 no estructurales que constituyen la replicasa de ARN. Rodeando a este genoma se
encuentra una cápside de geometría icosaédrica.
Actualmente existe un solo serotipo circulante con cinco genotipos diferentes, de los cuales
dos son circulantes en América y tres en África. |
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Term
| Describime el ciclo de replicación de este virus (Fiebre Amarilla) |
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Definition
Todo comienza cuando los mosquitos hembras adquieren al virus de la FA al alimentarse de
un hospedador vertebrado virémico. Este hospedador debe mantener una viremia suficiente
para permitir que el mosquito pueda ingerir el virus.
A continuación, el virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito, luego
atraviesa la membrana basal del intestino y llega por vía sanguínea a las glándulas salivales. En
estas glándulas exocrinas, el virus de la FA establece una infección persistente y se multiplica
hasta generar una gran elevada cantidad de copias.
Posteriormente, las glándulas salivales liberan el virus junto con la saliva, que es depositado en
la epidermis del hospedador susceptible cuando el mosquito hembra pica a éste último. Desde
la epidermis, el virus pasa al plasma del hospedador y circula por allí hasta que entra en
contacto con las células diana como lo son las células endoteliales, monocitos, células
dendríticas y macrófagos.
Se cree que el receptor específico “virus-célula” lo constituye la fracción constante (Fc) de los
anticuerpos. Cuando las inmunoglobulinas se adhieren al virus, éste se une a las células a través
de la porción Fc de los anticuerpos y penetra en la célula mediante un proceso de endocitosis.
A continuación, la envoltura vírica se fusiona con la membrana del endosoma tras la
acidificación de la vesícula con el objetivo de introducir la cápside y el genoma en el
citoplasma celular.
Cuando se produce la liberación del genoma viral hacia el citoplasma de la célula infectada, el
ARN viral se une a los ribosomas para sintetizar ARN mensajero (ARNm). Las 2/3 iniciales del
ARNm dan lugar a una poliproteína que posteriormente es escindida por proteasas dando
lugar a cuatro proteínas no estructurales. El 1/3 restante da lugar a las proteínas estructurales.
Luego de haberse traducido todo el ARNm viral y sintetizado todas las proteínas se produce el
empaquetamiento proteico llevado a cabo por el aparato de Golgi de la célula huésped, dando
lugar así a nuevos viriones. Estos viriones son liberados por gemación, proceso por el cual el
virión se lleva parte de la membrana plasmática de la célula, la cual le forma la envoltura
lipídica. |
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Term
| Describime la patogenia de la Fiebre Amarilla. |
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Definition
La destrucción de una célula infectada es el resultado de una combinación de agresiones
inducidas por el virus, dentro de los cuales tenemos:
a.
La gran cantidad de ARN viral producido durante la replicación y transcripción del
genoma, genera la inhibición del ARNm celular, lo que impide su unión a los
ribosomas llevando a la célula a un estado defectuoso y posterior apoptosis.
b.
Se cree que el virus de la fiebre amarilla, por mecanismos todavía no dilucidados,
genera cambios en la permeabilidad de la membrana celular que alteran las
concentraciones electrolíticas tanto dentro como fuera de la misma. Esto puede llevar a
fracaso enzimático y favorecer la apoptosis.
c.
Además de los mecanismos mencionados, se encuentra otro basado en que la alta tasa
de replicación del genoma viral desplaza al ARNm celular de la infraestructura de
síntesis (ribosomas) lo que impide la reconstrucción y mantenimiento de la célula,
siendo la causa principal de muerte celular. |
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Term
| ¿Cómo se da la respuesta inmunitaria en una infección por Fiebre Amarilla? |
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Definition
La infección viral desencadena tanto una respuesta inmunitaria humoral como celular, ambas
son necesarias para controlar la infección.
La replicación viral produce una copia intermedia de ARN bicatenario que funciona como un
potente inductor de la secreción de interferón alfa y beta. Estos interferones son sintetizados
por células del sistema inmune, como linfocitos T, y son segregados a la sangre por donde
circulan limitando la replicación viral. El aumento de la concentración de interferón en sangre
es responsable en parte de poner en marcha la inmunidad innata como así también la aparición
de síntomas gripales.
La inmunoglobulina tipo M (IgM) circulante se sintetiza a partir del 6to día de comenzada la
infección, y luego es seguida por secreción de IgG. Estos anticuerpos actúan bloqueando la
diseminación epidémica (tisularmente hablando) del virus como así también la infección
subsiguiente de otros tejidos.
Se cree que la inmunidad frente a un genotipo de virus de la fiebre amarilla podría generar
inmunidad frente a otro genotipo, aunque esto todavía no se demostró eficazmente.
Sin embargo, todo lo anteriormente expuesto representa un “arma de doble filo” para el
huésped, ya que la inflamación derivada de la respuesta inmunitaria celular frente al virus
puede generar una destrucción de los tejidos y contribuir a la progresión de la enfermedad. En
algunos casos se observó que se pueden formar inmunocomplejos (Ag-Ac) que se depositan en
los vasos sanguíneos dando lugar a una inflamación del vaso (vasculitis) con la posible
manifestación hemorrágica. |
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Term
| Describime el cuadro clínico de la Fiebre Amarilla. |
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Definition
El espectro clínico de la fiebre amarilla abarca desde formas asintomáticas o inespecíficas de
tipo gripal, hasta formas severas, tóxicas, con hemorragias, fallo hepático y renal, proteinuria y
muerte. La mayoría de las personas desarrolla una infección subclínica u oligoasintomatica.
Luego de un periodo de incubación de 3-6 días se presentan síntomas pseudogripales tales
como fiebre (38° C), malestar general, cefalea, anorexia, náuseas, vómitos, mareos, fotofobia,
congestión facial y conjuntival, bradicardia relativa (signo de Faget- consiste en aumento de la
temperatura corporal por la fiebre que no es acompañada de una taquicardia), dolor
lumbosacro y de extremidades inferiores. Generalmente este cuadro tiene una evolución
favorable al cabo de 3-5 días. Sin embargo, en un 15-20% de los casos, luego de un periodo de
remisión corto (<48hs) la enfermedad progresa a una fase grave, tóxica, con retorno de la
fiebre, ictericia (de ahí el nombre “fiebre amarilla”), hemorragias de tipo epistaxis,
gingivorragia, hematemesis y melena, y eventualmente shock de tipo séptico y/o en algunos
casos hipovolémico que conduce al fallo multiorgánico y muerte.
A nivel bioquímico, la fiebre amarilla se caracteriza por presentar alteraciones del laboratorio
tales como leucopenia, trombocitopenia, prolongación del tiempo de trombina (TP), elevación
de las transaminasas (más ASAT que ALAT), hiperbilirrubinemia, aumento de la creatininemia
y proteinuria.
El pronóstico de los pacientes se puede definir durante la segunda semana de evolución.
La fiebre amarilla tiene una tasa de letalidad en los casos severos cercana al 25-50%. Algunos
factores de mal pronostico son la anuria, shock, hipotermia, agitación, convulsiones,
hipoglucemia, hiperkalemia y acidosis metabólica. Hay que tener en cuenta que la fiebre
amarilla es más grave en niños y adultos mayores. |
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Term
| ¿Qué factores de riesgo predisponen a la infección de Fiebre Amarilla? |
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Definition
Son factores de riesgo para adquirir la infección por el virus de la fiebre amarilla:
a.
Ingreso a cualquier región enzoótica sin haber sido vacunado previamente . Aquellos
que trabajan en la tala de árboles tienen riesgo mayor ya que la tala hace que los
mosquitos desciendan al nivel del suelo.
b.
Viajeros a zonas de riesgo con un estado inmunológico deficiente y/o sin vacunación
previa.
c.
Expansión geográfica y alto nivel de infestación por A edes aegypt
d.
Desplazamiento de población en áreas selváticas.
e.
Baja cobertura vacunal en áreas endémicas . |
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Term
| ¿Cómo se definen los casos de Fiebre Amarilla? |
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Definition
Se considera “ caso sospechoso ” de fiebre amarilla a todo paciente con Síndrome Febril
Inespecífico definido como: persona de cualquier edad y sexo que presenta fiebre de
evolución menor a 7 días, acompañada de mialgias o cefalea, sin afección de las vías
aéreas superiores y sin etiología definida procedente de área de riesgo para fiebre
amarilla y/o de ocurrencia de casos de fiebre amarilla y sin vacunación antiamarilica
previa.
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Se considera “ caso confirmado” a todo caso sospechoso que tenga un diagnóstico
confirmado por técnicas de laboratorio. |
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Term
| ¿Cuáles son los medios de prevención para la Fiebre Amarilla? |
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Definition
Las medidas de prevención y control, incluyen:
-
Inmunización rutinaria para niños y campañas de vacunación para prevenir epidemias.
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Vacunas a todos los viajeros que entran en zonas enzoóticas.
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Mantener coberturas vacunales no menor al 95%.
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Detección precoz de brotes (presencia de por lo menos un (1) caso confirmado).
-
Control del vector A edes aegypti en centros urbanos. La fumigación tiene un gran valor
para interrumpir la transmisión viral.
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Evitar el contacto de mosquitos con enfermos, por lo menos durante 5 días posteriores
al comienzo de los síntomas. Se deben usar repelentes, mosquiteros, etc. |
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Term
| Háblame de la inmunoprofilaxis. Describime la inmunidad, eficacia, esquema y vías de administración. |
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Definition
Las vacunas antiamarilicas que actualmente están en el mercado argentino y son
recomendadas por la OMS, tienen como componente a derivados de la cepa original atenuada
17D, desarrollada a fines de 1930 por Max Theiler. Son vacunas termoestables, liofilizadas y
atenuadas, obtenidas en huevos embrionados de pollo.
Inmunidad y eficacia.
Una dosis de 0,5 mL induce una inmunidad duradera en más del 95% de los casos, a partir del
10° día de su aplicación. Alrededor de los 31 días posteriores a la aplicación, la inmunidad
ronda el 99%. Posiblemente induce una memoria inmunitaria que perdura toda la vida; sin
embargo, se han visto casos de fiebre amarilla en personas previamente vacunadas, por lo que
se observó que, en la mayoría de los casos, la protección parecer tener una duración mínima de
30 años.
ndicaciones.
a.
Poblaciones que viven en áreas de riesgo: Misiones, Formosa, Chaco, Corrientes, Salta
y Jujuy. En este grupo de personas la vacunación será a partir del año de edad y hasta
los 60 años. A los niños de 9 a 12 meses e individuos mayores a 60 años se evaluará
según el riesgo de exposición.
b.
Viajeros que transiten dentro de áreas de alto riesgo de Argentina u otros países.
Esquema y vías de administración.
Se administra una sola dosis de 0,5 mL por vía subcutánea o intramuscular (dependiendo si
contiene o no adyuvante como hidróxido de aluminio) en la parte superior del brazo
(inserción distal del deltoides) a partir del año de edad y hasta los 60 años.
En casos especiales de brotes, la vacuna puede aplicarse a partir de los 6 meses dependiendo las
directivas de las autoridades sanitarias. Sin embargo, se recomienda que aquellos niños de 6 a
12 meses deben ser evaluados individualmente.
Antes del 2007 se recomendaba revacunar a los 10 años de la primera dosis. Luego de varias
investigaciones se demostró que una dosis única es suficiente para conferir inmunidad a largo
plazo. Sin embargo, en algunos países con circulación endémica podría darse una segunda
dosis de refuerzo (dosis booster).
La vacuna contra la fiebre amarilla al ser compuesta por virus vivos atenuados puede ser
administrada simultáneamente con cualquier vacuna, incluso con vacunas a microorganismos
vivos atenuados (Triple Viral, Varicela, etc.) siempre y cuando se apliquen en sitios diferentes. |
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