• Fluoxetina (prototipo):
  Se degrada a un producto activo > norfluoxetina que tiene la semivida más prolongada de todos los SSRI 
  
  
• Sertralina 
• Citalopram 
• Paroxetina 
• Fluvoxamina 
• Escitalopram

Farmacodinámica:

El transportador de serotonina (SERT) permite la entrada de serotonina extraceular junto con Na y Cl.
Los SSRI producen inhibición alostérica al unirse al receptor SERT en un sitio distinto al de unión de la serotonina, inhibiendo casi 80% de la actividad 

Indicaciones:

• Ansiedad generalizada (GAD)
• Estrés postraumático (PTSD)
• Trastorno obsesivo compulsivo (OCD)
• Crisis de angustia
• Trastorno disfórico premenstrual (PMDD)
• Bulimia 

Efectos adversos:

Por aumento de actividad serotoninergica:

• nauseas
• molestias gastrointestinales
• diarrea
• disminucion de funcion e interes sexuales 
• perdida de libido 
• retraso del orgasmo
• disminucion de la excitacion 
• incremento de cefalea e insomnio 
• aumento de peso (paroxetina y sertralina)
• sindrome de abstinencia: mareo, parestesias

Embarazo:

Categoria C: la mayoria 

Categoria D: paroxetina (relacion entre los defectos del tabique cardiaco por contacto en el primer trimestre)

Interacciones farmacologicas:

• Paroxetina y fluoxetina con sustratos de 2D6: TCA ocasionando toxicidad 
• Fluvoxamina con sustratos 3A4: diltiazem induciendo bradicardia o hipotension
• Con MAOI: sindrome serotoninergico

• venlafaxina: [compuestos biciclicos]:
  Se degrada en el hígado por la isoenzima CYP2D6 hasta > desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina)
  Tienen la más baja unión a proteínas de todos los antidepresivos (27 a 30%) 
  
  
• duloxetina [estructura trianular]
• milnaciprán [contiene anillo de cicloprano] > levomilnaciprán 

Farmacodinámica:  

Se unen a los transportadores de serotonina y noradrenalina 
Todos los SNRI son inhibidores equilibrados de SERT y NET a excepción de venfalazina que es inhibidor debil para NET 

Difieren de los TCA porque carecen de efectos antihistaminicos, bloqueadores adrenergicos alpha y anticolinergicos 

Indicaciones:

• tratamiento de trastornos dolorosos (neuropatia y fibromialgia)
• ansiedad generalizada (GAD)
• incotinencia urinaria de esfuerzo
• sintomas vasomotores de la menopausia 

Efectos adversos:

Efectos NA:

• elevacion de presion sanguinea y FC
• insomnio
• ansiedad 
• agitacion 
• Venlafaxina: toxicidad cardiaca
• sindrome de abstinencia

Interacciones farmacologicas:

• contraindicados en combinacion con MAOI 
• TCA ocasionando toxicidad 

Todos tienen un núcleo iminobencílico (tricíclico)  

• Imipramina [prototipo]: muy anticolinérgica y fuerte inhibidor de serotonina 
• > desipramina: menos anticolinérgica e inhibidor de noradrenalina 
• clomipramina: mayor afinidad por SERT por lo que tiene beneficios conocidos en OCD 
• desipramina y nortriptilina: de tipo amina secundaria, mayor selectividad por NET 

Farmacocinética:
- Presentan semividas prolongadas 
- Se dosifican por la noche en virtud de sus efectos sedantes 
- Metabolismo extenso

Farmacodinámica:

Inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina 

Efectos adversos:

• Acciones antimuscarinicas: xerostomia y estreñinimiento, retencion urinaria, vision borrosa y confusion (+ frecuentes con los de tipo amina terciaria: amitriptilina e imipramina)
• Acciones antihistaminicas (H1): sedacion (hipnoticos) y aumento de peso 
• Bloqueo alpha: hipotension ortostatica 
• Antiarritmicos de clase 1A 
• Sindrome de abstinencia: rebote colinergico y sintomas pseudogripales

Indicaciones:

• tratamiento de trastornos dolorosos 
• enuresis
• insomnio [doxepina]
• prurito

Sobredosificacion:

Metodo mas usado en los intentos de suicidio

• arritmias letales: taquicardia y fibrilacion ventricular 
• alteracion del estado mental
• convulsiones

Antidoto:

Se emplea a menudo bicarbonato de sodio para desacoplar los TCA de los conductos de Na cardiacos 

Interacciones:
Pueden resultar en efectos aditivos:

• benztropina
• difenhidramina 
• antihipertensivos

• tradozona > m-clorofenilpipracina (m-cpp) sus efectos antidepresivos se deben a este metabolito 
• nefazodona > hidroxinefazodona 

Farmacocinética:

Se absorben con rapidez y tienen metabolismo hepático 

Farmacodinámica:

Bloqueo del receptor 5-HT2A, receptor acoplado a proteínas G (este receptor esta ligado con efectos de ansiedad, psicosis y depresión ya que AGONISTAS como LSD y la mezcalina producen ansiedad) 

Toxicidad:

• Los metabolitos son los causantes de hepatotoxicidad: raros decesos y aparicion de insuficiencia hepatica fulminante 
• sedacion [tradozona]
• trastornos gastrointestinales 
• hipotension ortostatica relacionada con la dosis
• efectos gastrointestinales: nauseas [vortioxetina]
• disfuncion sexual 

Indicaciones:

• tradozona: más frecuentemente como hipnótico por lo que se prescribe por la noche 
• ansiedad
• psicosis
• depresión 

Interacciones:

• Nefazodona: con triazolam porque aumenta su concentracion y con simvastatina 
• Tradozona: con ritonavir o ketoconazol (inhibidores de CYP34A) aumenta su concentracion de forma peligrosa  

Antagonista de receptores:

• 5-HT3
• 5-HT7
• 5-HT1D

Agonista parcial:

• 5-HT1B

Agonista de receptores:

• 5-HT1A 

Indicaciones:

Depresión mayor 

Antidepresivos tetracíclicos y unicíclicos

• Bupropión > hidroxibupropion: estructura de aminocetona unicíclica que se asemeja a la anfetamina 
  
  Farmacocinética: 
  Tiene una eliminación bifásica en la que la primera porción dura 1 hora y la segunda 14 horas 
  
  Farmacodinámica:
  Inhibidores leves a moderados de la recaptacion de NA y dopamina, además de emisión presináptica de catecolaminas 
  
  Sobredosis:
  Reduce el umbral de convulsiones en personas con
  epilepsia
  
  Efectos adversos:
  - Agitacion
  - Insomnio
  - Anorexia 
  
  Interraciones: 
  Puede aumentar concentracion de desipramina 
  Debe evitarse con MAOI
  
  
• Mirtazapina: uno de los pocos que no tiene efectos secundarios en la sexualidad
  
  Farmacodinámica:
  Antagonista de los autorreceptores presinapticos alpha 2, aumenta liberación de NA y serotonina
  Antagonista de receptores 5-HT2 y 3
  Antagonista potente de H1: efectos sedantes 
  
  Efectos adversos:
  Sedante  y en sobredosis: desorientacion y taquicardia 
  
  Interacciones:
  Alcohol y benzodiazepinas incrementan sus efectos sedantes
  
  
• Amoxapina: uno de sus metabolitos activos [7-hidroxiamoxapina es bloqueador de D2 por lo que tiene efectos antipsicóticos) 
  
  Farmacodinámica (+ maprotilina) 
  Inhibidor potente de NET y en menor medida de SERT (propiedades anticolinérgicas) 
  
  Efectos adversos:
  Parkinsonismo por accion antagonista D2 
  Maprotilina: convulsiones
  
  Interraciones:
  Precaucion con fluoxetina
  
  
• Vilazodona: se absorbe aun mejor cuando se administra con alimentos grasos 
  
  Farmacodinámica:
  Inhibidor potente de recaptacion de serotonina
  Agonista parcial de 5-HT1A 
  
  Efectos adversos:
  Molestias gastrointestinales: diarrea y nauseas 
  
  
  

Derivados de la hidracina:

• fenelcina [no selectivo, irreversible]
• isocarboxazida

No derivados de la hidracina:

• Tranilcipromina: metabolismo: hidroxilada y N-acetilada [no selectivo, irreversible]
• Seleginina: metabolismo: N-desmetilacion e hidroxilación [selectivo de MAO-B, irreversible]
• Moclobemida [selectivo de MAO-A, reversible] 

Farmacocinética:

Tienden a presentar efectos extensos de primer paso 

Farmacodinamia:

Mitigan las acciones de las monoaminooxidasas incrementando el contenido de monoaminas 

MAO-A: en cerebro, intestino, placenta e higado; sus sustratos son NA, adrenalina y serotonina 

MAO-B: en cerebro, higado y plaquetas; sus sustratos son dopamina, tiramina, feniletilamina y bencilamina 

Toxicidad:

• hipotension ortostatica
• aumento de peso
• tienen las tasas MAS ALTAS DE TODOS los antidepresivos de efectos sexuales [no selectivos, irreversibles] 
• anorgasmia bastante frecuente 
• activacion
• insomnio
• inquietud 
• sindrome de abstinencia subita: psicosis, excitacion y confusion 

Sobredosificacion:

• inestabilidad autonomica
• sintomas hiperadrenergicos y psicoticos
• confusion
• delirio
• fiebre
• convulsiones 

Indicaciones:

• depresion que no responde a otros antidepresivos
• estados de ansiedad  (social y crisis de angustia) 
• seleginina: parkinson 

Interraciones:

Farmacodinamica:

• con compuestos serotoninergicos como SSRI y SNRI y la mayor parte de TCA y algunos analgesicos como meperidina: causando sindrome serotoninergico 

Con la tiramina o sustratos simpaticomimeticos de la MAO porque acentua los efectos noradrenergicos:

• elevacion de presion sanguinea
• hipertension maligna 
• apoplejia
• infarto miocardico 

 Evitar: quesos maduros, cerveza de barril, productos de soya y salchichas secas 

Contraindicados en pacientes que toman pseudoefedrina y fenilpropanolamina 

Los de primera línea son:

• SSRI ***
• SNRI: bupropion, mirtazapina

Antidepresivos con mas bajo vinculo de efectos sexuales:

• bupropion: su principal indicacion es para el tx de MDD y extraoficial para el tx de hiperactividad con deficit de atencion (ADHD) 
• mirtazapina: indicacion primaria tx de MDD, uso ocasional como hipnotico 
• nefadozona 

• Trastorno por estres postraumaticoo (PTSD) 
• Trastorno obsesivo compulsivo (OCD) 
• Trastorno de ansiedad social
• Ansiedad generalizada (GAD) 
• Crisis de angustia 

Primera línea para tratamiento a largo plazo:

• SSRI ***
• SNRI 

Para alivio más rápido de ansiedad y crisis de angustia generalizadas:

• benzodiazepinas 

OCD:

• clomipramina
• SSRI 
  
  

Ansiedad social:

• SSRI 
• venlafaxina

Trastorno por estres postraumático (PTSD):

• SSRI 

Trastornos neuropáticos:

• TCA

Dolor crónico:

• TCA 

Dolor articular y muscular crónico:

• duloxetina

Fibromialgia:

• milnacipran 

SSRI:

• fluoxetina
• sertralina 

• Bupropion 
• Nortriptilina 

Indicaciones clinicas: TRASTORNOS DE LA ALIMENTACION

 Bulimia:

• fluoxetina

Obesidad:

• bupropion 

Enuresis:

• TCA

Incontinencia urinaria de esfuerzo:

• SNRI: duloxetina