Shared Flashcard Set

Details

Cancer
Modul 12
88
Medical
Not Applicable
12/08/2015

Additional Medical Flashcards

 


 

Cards

Term
Hvad er de molekylære egenskaber for cancer?
Definition

1. anti-apoptotiske

2. selvforsynende med vækstfaktorer

3. har telomerase aktivitet -> uendelig delingspotentiale

4. Resistente over for væksthæmmende signaler

5. Vævsinvasion og metastasering

6. Angiogenese

Term

Beskriv

Multistep tumorigense

Definition

Har en normal/non-proliferativ forandring

forekommer tab af apoptose

Får nu en prolifereativ sygdom

tab af væksthæmmende signaler

får en atypisk hyperplasi

cellen bliver selvforsynende med vækstfaktor

får nu et carcinoma in situ, som danner egne kar (angiogenese) og har uendelig replikation

får så et invasivt carcinom, som invadere og destruere det omkringliggende væv.

Term

Targeteret behandling

Hvilke former er der, og hvad går de ud på

Definition

Medikament med en fokuseret mekanisme der specifikt virker på et veldefineret mål eller en biologisk "pathway" som ved inaktivering medfører regression eller destruktion af den maligne proces.

Immunterapi i form af antistoffer der specifikt binder til og dræber kræftceller der bærer antigenet

Term
Nævn de non-letale genetiske skader som kan føre til cancer.
Definition

Skade i

1. proto-onkogener

2. tumorsuppressorgener (TSG)

3. apoptoseregulerende gener

4. DNA-repair gener

5. Telomerase

Term
Hvad er et onkogen?
Definition

Kræftfremkaldende gen

Derivat af proto-onkogen (gener der fremmer normal vækst og differentiering)

Aktivering af proto-onkogener gør ofte cellen selvforsynende med vækstsignaler, da proto-onkogenet bliver til et onkogen

Term

Onkogener/vækstfaktorerreceptorer

Hvorledes behandles en overekspression/amplifikation af HER2?

Definition
Svar: Behandles med Herceptin som er et monoklonalt antistof der binder til det ekstramembranøse domæne på HER2-receptoren (også en tyrosinkinase receptor).
Term

Onkogener/vækstfaktorreceptorer

Hvorledes behandles en overekspression/amplifikation af EGFR (=HER1-receptor)?

Definition
Svar: Behandles med medikamentet Iressa/Gefitinib der specifikt hæmmer EGFR (også tyrosinkinase receptor). Det havde effekt på få % af ptt., især på kvinder der aldrig har røget og har adenokarcinom. Dette skyldes at Iressa virker på ptt. med mutant-EGFR men ikke på ptt. med vildtype EGFR.
Term

Onkogener/proteiner i signaltransduktion

Hvorledes behandles en punktmutation i RAS?

Definition
Svar: Behandles med Cetuximab som har en effekt på ptt. med vildtype KRAS og ikke på ptt. med muteret KRAS (ses hos 40-45 % af ptt - oftest rygere).
Term

Onkogener/proteiner i signaltransduktion

Hvorledes behandles en translokation af ABL-onkogenet med Bcr-genet?

Definition
Svar: En translokation fører til ABL/Bcr-hybrid førende til øget tyrosin kinase aktivitet. Behandles med Imatinib (Glivec) der specifikt hæmmer tyrosinkinase aktiviteten. Har stor terapeutisk effekt og er nu standardbehandling.
Term

Onkogener/nukleære regulatoriske proteiner

Hvilke transduktionveje kan påvirke c-MYC?

Definition
Svar: STAT, wnt, MAPK, PI3K
Term

Onkogener/nukleære regulatoriske proteiner

Hvilke funktioner har c-MYC?

Definition
Svar: Apoptose, genomisk instabilitet, vækst, transformation, proliferation, angiogenese, differentiering.
Term

Onkogener/cellecyklusregulatorer

Hvilke cancertyper kan en translokation/amplifikation i cyklin D1 medføre?

Definition
Svar: lymfom, mammacancer, oesofagus-cancer og levercancer.
Term

Onkogener/cellecyklusregulatorer

Hvilke cancertyper kan en punktmutation/amplifikation i cyklin-afhængig kinase 4 (CDK4) medføre?

Definition
Svar: glioblastom, melanom og sarkom
Term

Onkogener/vækstfaktorreceptorer

Hvilke cancertyper kan en overekspression/amplifikation i EGFR el. HER2 medføre?

Definition
Svar: cancer i mamma, lunge, ovarie og ventrikel
Term

Onkogener/proteiner i signaltransduktion

Hvilke cancertyper kan en punktmutation i RAS medføre?

Definition
Svar: mange, bl.a. lunge, pancreas, colon og leukæmi.
Term

Onkogener/proteiner i signaltransduktion

Hvilke cancertyper kan en translokation i ABL medføre?

Definition
Svar: kronisk myeloid leukæmi (CML) og akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)
Term

Onkogener/nukleære regulatoriske proteiner

Hvilke cancertyper kan en translokation i c-MYC medføre?

Definition
Svar: Burkitt lymfom
Term

TSG

Hvilken overordnet funktion har p53?

Definition
Svar: styrer celledelingen ved G2-checkpoint.
Term

TSG

Hvad er tumor suppressor gener (TSG)?

Definition
Svar: er gener hvis genprodukt hæmmer el. kontrollerer celledelingen. Alle cellulære gener findes i to kopier og effekten indtræder derfor kun hvis begge kopier er inaktiverede. Tab af TSG resulterer typisk i manglende følsomhed for anti-vækstsignaler.
Term

TSG

Nævn to TSG og deres subcellulære lokalisation.

Definition
Svar: Retinoblastom (Rb) og p53; begge i nukleus.
Term

TSG

Hvad er Rb og hvordan forekommer det? Hvad er risikoen for sygdom?

Definition
Svar: Retinoblastom er en sjælden malign tumor i retina. Forekommer familiært (øget risiko for sygdom) og spontant (lav risiko for sygdom).
Term

TSG

Forklar Hudsons "two-hits" hypotese.

Definition
Svar: Der opstår sygdom hvis begge kopier af Rb muteres.
Term

TSG

Hvilke former for mutationer kan forårsage TSG-inaktivering?

Definition
Svar: punktmutation, deletion, aneuplodi eller metylering.
Term

TSG

I hvilken del af p53-molekylet finder man oftest punktmutationer?

Definition
Svar: DNA-bindende del.
Term

TSG

Til hvilket kromosom lokaliseres Rb genet og hvilken mutationstype er der tale om?

Definition
Svar: kromosom 13; deletion.
Term

TSG

Hvad er en aneuploidi?

Definition
Svar: ulig deling af kromosomer til dattercellerne.
Term

TSG

Hvad kan metylering medføre?

Definition
Svar: En metylering af CpG områder som ofte findes i promotorregioner kan medføre inaktivering af gener. Det skyldes at de metylerede områder tiltrækker proteiner der blokerer for binding af transkriptionsfaktorer.
Term

Apoptoseregulerede gener

Definer apoptose.

Definition
Svar: "Programmeret celledød".
Term

Apoptoseregulerede gener

Nævn fysiologiske og patologiske situationer hvor apoptose aktiveres.

Definition

Svar:

1. Under udvikling (fingre i fostre).

2. Homeostatisk mekanisme i væv.

3. I immunreaktioner (fx lymfeknuder og B-celler).

4. Celleskade

5. Aldring

Term

Apoptoseregulerede gener

Nævn apoptosens fire faser.

Definition

Svar:

1. Signalveje som initierer apoptose. Hvis intrinsic/mitokondriel pathway så sker en tilbagetrækning af vækstfaktorer og vækstfremmende hormoner. Hvis en extrinsic/dødsreceptor initieret pathway binder ligander og aktiverer Fas- og TNF-receptorer og aktiverer intracellulær caspase-kaskade. Apoptose initieres også via cytotoksiske T-celler og ved celleskade (stråling, toksiner og frie radikaler).

2. Kontrol og integration hvor regulatoriske molekyler (Bcl-2) inhiberer, stimulerer og sinker apoptose.

3. Fælles "execution phase": involverer at kaspase-kaskaden aktiverer endonukleaser som fremmer DNA-fragmentering hvilket er vigtigt så andre celler ikek kan blive smittet med evt. mutation. Desuden aktiveres nedbrydning af cytoskelettet.

4. Fjernelse af døde celler ved fagocytose.

Term

Apoptoseregulerede gener

Hvad er funktionen af Bcl-2 genet?

Definition

Svar:

1. Anti-apoptotiske molekyle.

2. Hæmmer Bax' pro-apoptotiske funktion.

Term

Apoptoseregulerede gener

Hvilken cancertype kan Bcl-2 genet medføre?

Definition
Svar: Bcl-2 ses opreguleret i 85 % af de follikulære lymfomer. Dette skyldes en translokation mellem kromosom 14 og 18 førende til akkumulation af lymfocytter.
Term

Apoptoseregulerede gener


Hvad er tumorrecidiver?

Definition
Svar: tilbagevendende tumorer.
Term

Klinisk relevans af apoptose

Hvad er mere terapiresistent; tumorrecidiver eller primære tumorer?

Definition
Svar: tumorrecidiver
Term

Klinisk relevans af apoptose

Hvad er en væsentlig årsag til behandlingsresistens?

Definition
Svar: manglende apoptose.
Term

Klinisk relevans af apoptose

Hvordan er prognosen for tumorer som allerede på diagnosetidspunktet har apoptoseinaktiverede forandringer?

Definition
Svar: dårligere
Term
Klinisk relevans af apoptose
Hvornår har kemoen ingen effekt?
Definition
Svar: Når Bcl-2 genet er tilstede.
Term

DNA-repair gener

Hvilke typer af DNA-reparationsmekaniser findes der?

Definition

Svar:

1 . Mismatch repair (MMR).

2. Nucleotide excision repair (NER).

3. Base excision repair.

Term

DNA-repair gener

HNPCC (heriditær non-polyposis colorectal cancer) skyldes en arvelig mutation i...

Definition
Svar: MMR-generne.
Term

DNA-repair gener


Nævn 2 arvelige cancertype som en mutation i repairgener kan medføre.

Definition

Svar:

1. Mamma

2. Colon (HNPCC).

Term

Telomerase


Hvad er cellulær 'senescense'?

Definition
Svar: efter et bestemt antal celledelinger låses alle i celler et terminalt stadium.
Term

Vækst af transformerede celler

Hvor lang tid tager det at producere en klinisk erkendelig tumor?

Definition
Svar: En oprindeligt transformeret celle måler 10 mikrometer. Hvis den undergår 30 populationsfordoblinger opnås 10^9 celler (1 gr. tumor) sv.t. mindst detekterbar tumor. En cellecyklus varer i 3 døgn så i teorien går der 90 dg. før en klinisk erkendelig tumor produceres. Men i virkeligheden tager det flere år.
Term

Vækst af transformerede celler

Angiv en tumors maksimale str der er foreneligt med liv.

Definition
Svar: 1 kg/10^12 celler
Term

Vækst af transformerede celler

Angiv den gennemsnitlige volumenfordoblingstid efter diagnosen.

Definition
Svar: 2-3 måneder.
Term

Vækst af transformerede celler

Hvad afhænger en tumors vækstrate af?

Definition

Svar:

1. Andelen af celler i den proliferative pool.

2. Graden af ubalancen mellem celleproduktion og tab.

Term

Vækst af transformerede celler

Nævn nogle tumorer der har høj vækstrate.

Definition
Svar: lymfom, småcellet lunge carcinom
Term

Vækst af transformerede celler

På hvilke celler virker kemoterapi oftest på?

Definition
Svar: celler i cyklus.
Term

Vækst af transformerede celler

Er kemoterapi mest effektiv overfor høj- eller lavproliferative (fx sarkom) tumorer?

Definition
Svar: højproliferative tumorer.
Term

Tumorvækst/Angiogense

Hvor stor kan en tumor være uden angiogense?

Definition
Svar: 1-2 mm
Term

Tumorvækst/angiogenese

Hvad medfører neuvaskularisering?

Definition

Svar:

1. Tilførsel af næring og ilt.

2. Nydannede endothelceller producerer polypeptider (fx IGF, PDGF, IL-1) som stimulerer nærliggende tumorcellers vækst.

Term

Tumorvækst/angiogenese

Hvordan kan en tumor metastasere?

Definition
Svar: lymfogent, hæmatogent eller via serøse hulheder (peritoneum, pleura, pericardium).
Term

Tumorvækst/angiogenese

Beskriv kort signalkaskaden for angiogenesen.

Definition
Svar: en cancercelle udskiller aktivatorer (fx VEGF), som binder og aktiverer receptorer i membranen på endothelceller i nærliggende kar -> intracellulær kaskade udløses i endothelcellen -> stimulering af endothelial cellevækst -> nydannelse af kar -> omkringliggende kar afgiver sidegrene ind i voksende tumor.
Term

Angiogenese inhibitorer i kræftbehandling


Hvad er Avastin (bevacizumab)?

Definition
Svar: et neutraliserende antistof mod VEGF (dræber kar) og bruges bl.a. til behandling af colorectal cancer.
Term

Tumorprogression


Nævn de 3 overordnede trin i tumorprogression.

Definition

Svar:

1. Præneoplastisk læsion

2. Benign tumor

3. Invasiv cancer.

Term

Tumorprogression


Definer molekylær progression.

Definition
Svar: trinvis akkumulation af genetiske læsioner.
Term

Heterogenitet


Er tumorer allerede heterogene på diagnosetidspunktet?

Definition
Svar: Ja. Heterogenitet skyldes at transformerede celler er genetisk instabile.
Term

Heterogenitet


Hvad skyldes genetisk instabilitet i tumorceller?

Definition

Svar: inaktivering af care-taker gener (fx p53 og DNA-repair gener).

Term

Invasion

Beskriv kort de fire trin i invasionen.

Definition

Svar:

1. Tab af intercellulære junctions: epithelcellerne mister forbindelse til hinanden.

2. Adhæsion af epthelcelle til underliggende bindevæv.

3. Nedbrydning: kollagenaser nedbryder underliggende bindevæv så basalmembranen gennembrydes så tumoren kan vokse invasivt. Ex på enzymer er MMP* (matrix metalloproteinaser) og TIMP (tissue inhibitors of metalloproteinaser).

4. Migration til underliggende væv.

* Tumorceller kan stimulere normale stromaceller til at producere MMP.

Term

Metastase

Beskriv kort metastase-processen.

Definition

Svar:

1. Filtrering af cirkulerende tumorceller (effektiv)

2. Overlevelse og vækst (ineffektiv; fleste tumorceller dør).

Term

Metastase


Hvor stor en andel af kræftptt. dør pga. metastase?

Definition
Svar: 90 %
Term

Metastase

Til hvilket organ vil en mamma-, lunge- og prostatacancer oftest metastasere?

Definition
Svar: Knogle
Term

Metastase


Hvor stor en andel af dem der dør årligt pga. kræft har mamma-, lunge- eller prostatacancer?

Definition
Svar: 70 % (ca. 16.000 dør af kræft årligt).
Term

Metastase

Nævn to typer af knoglemetastase?

Definition

Svar:

1. Osteolytisk (mamma, lunge)

2. Osteoblastisk/osteosklerotisk (prostata)

Term

Karcinogenese

Definer karcinogenese.

Definition
Svar: Ydre påvirkninger af organismen som medfører kræft.
Term

Karcinogenese

Hvilke ydre påvirkninger kan medføre kræft?

Definition

Svar:

1. Kemiske karcinogener.

2. Stråleenergi.

3. Onkogene mikroorganismer.

Term

Karcinogenese

Nævn de to faser i kemisk karcinogenese.

Definition

Svar:

1. Initiering

2. Promotion.

Term

Karcinogenese

Hvad omfatter initiering af kemisk karcinogenese?

Definition
Svar: Permanent DNA-skade (fx ras el. p53)
Term

Karcinogenese


Beskriv kort de to typer af karcinogener ved initiering af kemisk karcinogenese.

Definition

Svar:

1. Direkte-virkende karginogener (få) som er aktive elektrofile (mangler elektroner) stoffer der ikke kræver kemisk transformation og interagerer med DNA.

2. Indirekte-virkende karcinogener (mange) kræver metabolisk aktivering via fx cytokrom P450-afhængige mono-oxygenaser og glutathion-S-transferase (GST).

Term

Karcinogenese

Hvad omfatter promotion i kemisk karcinogenese?

Definition
Svar: øget mutationstilbøjelighed via proliferation.
Term

Karcinogenese


Nævn de tre trin i promotion ved kemisk karcinogenese.

Definition

Svar:

1. Celleproliferation: ændret differentiering.

2. Præneoplastisk klon dannes.

3. Yderligere proliferation + mutation -> malign neoplasi (tumorprogression).

Term

Karcinogenese

Hvilke exogene og endogene stoffer kan medføre promotion i kemisk karcinogenese?

Definition

Svar:

1. Exogene stoffer:

- Røg, virus: giver vævsskade og hyperplasi.

- Alkohol: øger risikoen for mund-, larynx- og pharynxkræft med faktor 10.

2. Endogene stoffer:

- Hormoner: giver hyperplasi

- Fedt i ernæring: påvirker galdesyreomsætningen og øger risikoen for koloncancer.

Term

Karcinogenese

Hvilke vigtige gener kan UVB stråling medføre mutationer i?

Definition
Svar: ras og p53
Term

Karcinogenese

Hvorledes skader UVB stråling DNA og hvordan repareres dette?

Definition
Svar: dannelse af prymidin-dimerer (thymin, cytosin, uracil) og denne skade repareres af nucleotide excision repair (NER).
Term

Karcinogenese

Hvad er konsekvensen af en arvelig defekt i NER?

Definition
Svar: øger risikoen for hudkræft med en faktor 2000.
Term

Karcinogenese

Hvilke cancertyper kan skade med UVB medføre?

Definition
Svar:hudkræft (planocellulært karcinom (skade på p53), basocellulært karcinom, melanom).
Term

Karcinogenese

Hvem er i højrisikogruppe for udvikling af kræft pga. ioniserende stråling?

Definition
Svar: rtg.-pionerer, minearbejdere og krigshærgede mennesker.
Term

Mikrobiologisk karcinogenese

Hvilke 3 onkogene mikroorganisme kan medføre mikrobiologisk karcinogenese?

Definition
Svar: DNA-virus, RNA-virus og bakterier.
Term

Mikrobiologisk karcinogenese

Hvilke DNA-vira kan medføre mikrobiologisk karcinogenese og hvilke cancertyper?

Definition

Svar:

1. HPV (humant papillom virus): planocellulært carcinom cervix, anogenitalt og larynx.

2. EBV (Ebstein Bar virus): lymfom (Burkitt, Hodgkin, immunsupprimeret) og nasopharyngealt karcinom.

Term

Mikrobiologisk karcinogenese

Hvilken effekt har HPV proteinerne E6 og E7 på cellecyklus?

Definition

Svar:

1. HPV protein E6 hæmmer p53 som fremmer bax' virkning og fremmer derved apoptose.

2. HPV protein E7 hæmmer Rb-genet hvilket er væksthæmmende.

Term

Mikrobiologisk karcinogenese

Hvilke HPV-typer er maligne?

Definition
Svar: 16, 18 og 31.
Term

Mikrobiologisk karcinogenese

Beskriv kort sygdomsmekanismen bag Burkitt lymfom.

Definition

Svar:

1. Latent infektion med EBV hvor EBV-virus binder og aktiverer EBV-receptorer (CD21) på B-celler.

2. Polyklonal B-celle ekspansion af de B-celler der ikke genkendes og dræbes af cytotoksiske T-celler.

3. Ekspansion medfører mutation sv.t. MYC translokation førende til flere genetiske ændringer.

4. Vækst af neoplastiske kloner sv.t. Burkitt lymfom.

Term

Rygning og cancer

Hvor mange % af kræfttilfældene skyldes rygning?

Definition
Svar: 30 % i Vesten.
Term

Rygning og cancer

Hvor stor en andel af rygere dør af tobaksrelaterede sygdomme?

Definition
Svar: 50 %
Term

Rygning og cancer

Hvor mange dør årligt i verden pga. rygning?

Definition
Svar: 5 mio.
Term

Rygning og cancer

Hvor stor en andel (%) af lungekræftpatienterne er rygere?

Definition
Svar: 90 %.
Term

Rygning og cancer

Efter hvor mange års cigeratforbrug udvikles lungekræft?

Definition
Svar: 20-35 år.
Term

Rygning og cancer

Hvor stor en andel af storrygerne for lungecancer? Forklar hvorfor?

Definition

Svar: 11-24%. Skyldes interindividuel variation i miljø og gener.

Term

Rygning og cancer


Hvilket kemikalie/karcinogen medfører kræft i tobaksrøg? Hvilke enzymer regulerer aktivitet af karcinogenet og hvordan?

Definition
Svar: PAH (polycykliske aromatiske hydrocarboner) reguleres af cytokrom P450 afhængige monooxygenaser (aktiverer PAH) og GST (inaktiverer aktiveret PAH).
Supporting users have an ad free experience!